因方便早期用药、合成成本低、可常温保存等优势，小分子新冠口服药在全球抗疫中被寄予厚望。
2021年11月以来，全球陆陆续续有新冠口服药物获批上市。先是美国默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir）在英国获批，成为首个获批的新冠口服抗病毒药，不久后又获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准紧急使用。大约同一时间，辉瑞的帕昔洛韦（Paxlovid）宣布获得FDA批准的紧急使用授权（EUA），成为全球第二款口服新冠治疗药物。我国原创新冠口服药物VV116紧随其后，近日在乌兹别克斯坦获批上市。
今天，又有好消息传来！1月25日，全球健康药物研发中心（GHDDI）宣布，其以新型冠状病毒3CL蛋白酶为靶标的临床前候选药物分子GDI-4405正在加速推进多项临床试验申报研究和药物生产，预计2022年下半年进入临床。多项实验表明GDI-4405能够高效抑制新冠病毒的复制，并在生物利用度和安全性方面表现良好，有望成为一款抗击新冠疫情的小分子口服药物。
据介绍，3CL蛋白酶作为新冠病毒的主要蛋白酶对病毒的复制和生长是必需的，因此也是极好的抗病毒药物靶点。美国FDA临时授权使用辉瑞帕昔洛韦（Paxlovid），其中的药物分子Nirmatrelvir的靶标就是3CL蛋白酶。
“全球新冠疫情持续发展，迫切需要更为有效和方便的口服抗新冠药物，满足全球的药物可及性。”全球健康药物研发中心（GHDDI）主任、清华大学药学院院长丁胜表示，我们确定的临床候选药物分子GDI-4405在对重组 SARS-CoV-2 3CL蛋白的酶活性抑制、人源呼吸道上皮细胞感染的SARS-CoV-2 活病毒的抑制，以及针对Delta变异病毒等一系列体外实验中，表现出了比辉瑞获批药物Paxlovid更强的抗病毒活性。在大鼠以及食蟹猴动物实验中，GDI-4405也表现出更优异的生物利用度和暴露量。在动物毒理评价实验中，GDI-4405展现出良好的安全性。其生产成本也优于辉瑞新冠药物Paxlovid。
据了解，为应对全球新冠疫情的爆发，GHDDI于2020年初启动了针对新冠3CL蛋白酶的药物研发，从其酶功能和结构出发，并通过药物化学、病毒生物学、结构生物学以及数据科学团队的通力合作，成功设计并合成验证出了一系列有效化合物，其中GDI-3549和GDI-4405展现了高度的成药性。2021年5月，辉瑞公司宣布推进PF-07321332（Nirmatrelvir）进入临床。鉴于该化合物与GHDDI在2020年独立设计发现的GDI-3549为相同结构化合物，GHDDI进而选择更优化合物GDI-4405作为临床候选药物分子。
公开资料显示，全球健康药物研发中心（GHDDI）由清华大学、比尔及梅琳达·盖茨基金会、和北京市政府于2016年共同创立，是中国首家以PPP模式创办、非营利性质的新型药物研发机构，其重点研究领域包括2019冠状病毒病（COVID-19）在内的抗病毒研究，以及结核病、疟疾、寄生虫感染、环境型肠道功能障等疾病研究。
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