专家：创新药+“双全”管理 使晚期乳腺癌摆脱绝症成为可能

【环球网报道 记者 李青云】乳腺癌已经成为全球最高发的癌症种类。据国际癌症研究机构发布的《2020年全球癌症负担报告》显示，2020年全球乳腺癌新增病例约230万，占全球新发癌症病例的11.7%，首次超过肺癌，跃居新发癌症数的首位。

在我国，乳腺癌的发病情况也不容乐观。2020 年我国女性新发乳腺癌病例超过41.6万，发病率为39.1/10 万，死亡11.7万余例。在每年新发乳腺癌病例中，约3%-10%的妇女在确诊时即有远处转移。早期患者中，30%可发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5 年生存率仅为20%。

“在乳腺癌患者眼中，对‘晚期’和‘转移’两个词格外敏感，很多人甚至认为这就是死亡的代名词。”国家抗肿瘤新药临床研究中心主任、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授表示，更多乳腺癌患者创新药物可及性的提高，在加上乳腺癌全程、全方位的“双全”管理，让晚期乳腺癌患者摆脱“绝症”已成为可能。

HER2阳性乳腺癌恶性程度高 耐药成治疗难点

“上个世纪，ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）的发现拉开了乳腺癌分型以及分类治疗的序幕。后来人们又发现了另外一种指标，叫HER2。”中山大学肿瘤防治中心王树森教授解释说，HER2阳性和HER2阴性的乳腺癌预后是截然不同的，HER2阳性往往预示着乳腺癌的恶性程度更高、侵袭性更强、肿瘤进展更快、预后更差、更易发生转移和复发。

据了解，HER2阳性是乳腺癌的重要亚型，约占所有乳腺癌病例的20%-30%。晚期HER2阳性乳腺癌难以治愈，因此，延长生存期、提高生活质量是其治疗的主要目标。

“由于HER2阳性乳腺癌的侵袭性更强、发展更快，因此发现的时候往往肿瘤负荷相对较大，传统的治疗方式存在难点，例如化学治疗的缓解率比较低，内分泌治疗可能更容易耐药。”王树森教说到。

“20年前，创新靶向药物曲妥珠单抗改变了HER2阳性乳腺癌患者的结局，1年曲妥珠单抗标准辅助治疗后，约75%的患者达到10年无病生存。”据徐兵河教授介绍，2019年随着帕妥珠单抗的成功上市，中国乳腺癌治疗大跨步地进入双靶时代，不仅对早期患者，对晚期一线患者都显著延长了生存，使HER2阳性晚期乳腺癌患者无进展生存期达到18.7个月，患者总生存可延长至近5年，这一数据直接奠定了双靶治疗在HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗的标准地位。

双靶治疗效果虽好，但不是所有的患者都能获益。相关研究表明：HER2阳性早期乳腺癌患者在术后的辅助治疗中接受曲妥珠单抗治疗后，仍有约25%的患者会复发转移。即便是在术前使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加化疗的双靶向治疗后，仍有部分患者未达到病理学上的完全缓解，存在较高的复发风险，对于晚期乳腺癌患者的治疗仍然有诸多困境亟待解决。

王树森教授也提到，HER2阳性乳腺癌的治疗在过去20年当中取得了非常大的进步，但抗HER2治疗也仍然会出现耐药的问题，这也是目前的治疗难点。

创新ADC药物为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来生存获益

“对于HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者，抗HER2治疗仍然是治疗的基石，但是依然存在二线方案疗效有限的困境。”徐兵河教授表示，抗体药物偶联物（ADC）类药物的出现为HER2阳性晚期乳腺癌患者增添了强有力的治疗选择，赫赛莱填补了我国在该领域的空白，让更多的中国HER2阳性晚期乳腺癌患者能从这一款ADC药物中获益，带来更久生存。

6月23日，罗氏制药中国宣布，国家药品监督管理总局正式批准创新靶向药物赫赛莱，单药治疗接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者，且患者应具备以下任一情形：既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发。

这是继HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗之后，赫赛莱在国内获批的第二个适应症。作为国内外晚期二线治疗金标准，赫赛莱不仅是全球首个获批的单药治疗实体瘤的ADC药物，同时也是中国第一个乳腺癌领域HER2靶向ADC产品。

对于赫赛莱为什么会成为二线治疗的标准选择，王树森教授解释说，赫赛莱相比于既往二线的标准治疗，在无进展生存方面有一个大幅度的提高。因此基于三期临床研究结果，赫赛莱成为HER2阳性晚期乳腺癌的标准治疗，而且是优选的标准治疗之一。

徐兵河教授认为，随着赫赛莱晚期适应症成功获批上市，我国HER2阳性乳腺癌诊疗手段已实现了全线覆盖，拥有了最完整全程的抗HER2治疗体系，国内乳腺癌诊疗已高速走向慢病化管理。

“癌症并不意味生命到达了终点。通过规范化治疗用药，精准施策，晚期患者也能实现长期带瘤生存，活得久活得好。”徐兵河教授表示。