每年的2月4日世界癌症日，世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的2020年最新全球癌症负担数据显示，肝癌高居我国癌症发病率第5位，死亡率第2位，每年新发肝癌患者41万人，肝癌死亡病例数39万。近80%的肝癌患者确诊时已处于中晚期，没有根治性手术的机会，治疗难度大，预后差，确诊后生存期通常仅有3至6个月。
肝癌的死亡率一直很高，尤其是晚期肝癌，5年生存率仅有10.1%左右。无论是手术、放化疗还是靶向药，对于晚期肝癌的治疗效果都不理想。
“近3年，晚期肝癌的化疗、靶向治疗、免疫治疗的进展非常迅速，超过了过去几十年，晚期肝癌治疗进入了一个全新的时代。”2月4日，正值第12个“世界癌症日”到来之际，清华大学附属北京清华长庚医院放疗科主任医师黎功教授表示：“今年‘世界癌症日’的主题是‘关爱患者，共同抗癌’，我很欣慰地告诉患者和他们的家人，联合治疗给晚期肝癌患者带来了希望。”
治疗晚期肝癌不能单打独斗
我国肝癌5年生存率提高的关键在于，让不可切除的晚期肝癌患者能够得到有效的药物治疗，从而使更多患者获得根治性手术切除或局部治疗的机会。
肝癌现有的治疗方法众多，包括外科手术（如肝切除术、肝移植术）、血管性介入、局部治疗（如射频、微波、冷冻等消融治疗）、生物治疗、靶向药物治疗、化疗、放疗、中医中药等共八类。面对这些治疗方法，不少患者无所适从，不知道哪种方法更适合自己。
黎功指出，手术治疗、介入治疗、消融治疗等都属于局部治疗，肝癌到了晚期，就变成了全肝、全身的病变，局部治疗是解决不了问题的。比如，肝内有多发的肿瘤，或者肿瘤转移到了肝外，就得靠药物治疗了。
晚期肝癌的化疗效果不令人满意，靶向治疗虽然治疗有效率提高，但是容易耐药，直到免疫治疗的出现，尤其是多学科和多药物的联合治疗，才打破了这一困局。
“晚期肝癌采用单打独斗的治疗方式，效果一定不好。”黎功指出：“肝癌晚期病人如果先做介入，再做放疗，肿瘤缩小后再做手术，手术后如果再加上靶向药、免疫药，治疗效果就会大大提升。”
多学科联合治疗肝癌
清华大学附属北京清华长庚医院一直倡导的多学科联合诊疗（MDT），打破了以往肝癌治疗单一专科化的治疗壁垒，是一种多学科联合的、能为患者提供系统化治疗方案的有效模式，可进一步改善肝癌治疗效果，实现患者临床获益的最大化。
“肝癌治疗已进入多种治疗并举的‘多元化’时代，不同的肝癌患者，应采取个体化的综合疗策略。”黎功表示，具体的治疗方式，需要有经验的医生团队进行综合评估，将现有的治疗有机结合。一定要多学科联合，综合肝胆外科、肝内科、介入科、放疗科、肿瘤内科等专家团队力量，为肝癌患者提供多学科的讨论，并制定个体化治疗方案；同时，方案要在治疗过程中进行动态调整，才能获得满意的治疗效果。
北京清华长庚医院肝胆胰肿瘤MDT中心开展了门诊MDT、病房MDT及远程MDT（e-MDT）等多种MDT诊疗模式，打破了传统手术、介入、放疗、化疗等单一维度的治疗局限，最大限度提高了肝癌晚期患者的生存期，使海内外大批患者得以获得最佳的个体化精准治疗。
据初步统计，清华长庚医院晚期肝癌综合治疗有效率达到了80%，完全缓解的患者在20%左右。
靶向联合免疫让晚期肝癌生存期不断延长
中国临床肿瘤学会（CSCO）晚期肝癌推荐一线治疗方案包括索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、FOLFOX4化疗及阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗。然而，部分晚期肝癌患者的用药并没有完全按照治疗指征用药，而是盲目用药，没能取得好的效果。
黎功指出，临床用药需要考虑多方面因素，包括肿瘤大小、是否转移、是否有门脉癌栓、肝功能情况、患者身体状况等。不能像以往那样实行“一刀切”，要具体问题具体分析。
针对肝癌靶向药物存在易耐药、疗效持续时间短、难以控制病情进展等不足。黎功在国内倡导联合治疗，即靶向治疗与免疫治疗联合治疗晚期肝癌，这样既可以在短时间内迅速控制住肿瘤的进展，又可以通过免疫调节使肿瘤得到长久抑制，最大限度地发挥了两种治疗方法的优势，起到了1+1＞2的效果。
目前在全球和中国开展的多项晚期肝癌免疫联合靶向的临床研究结果，包括已经上市的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（俗称 “T+A”组合），正在研究中的帕博利珠单抗联合仑伐替尼（俗称“可乐”组合）、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（俗称“双艾”组合）、信迪利单抗联合贝伐珠单抗的研究数据显示，靶向联合免疫对晚期肝癌的治疗有效率高达90%以上，总生存期接近2年。
“‘T+A’的获批打开了免疫联合抗血管生成药治疗晚期肝癌的大门，在这一方案的驱使下，越来越多的药企也在不断尝试，肝癌一线治疗将呈现百花齐放的状态。”黎功说：“除了靶向+免疫获批一线治疗，免疫+免疫，靶向+免疫+免疫的临床研究正在开展，而且放疗+免疫，放疗+靶向+免疫的研究也在如火如荼的展开，我们期待着有更好的结果”
“坚持就会有希望！今年世界癌症日的主题‘关爱患者，共同抗癌’，也是我们每一天的主题。让我们一起，加油！”黎功说。（清华大学附属北京清华长庚医院放疗科供稿）
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