国际首次！湖南省儿童医院报道原发性免疫缺陷病基因新表型

长沙晚报掌上长沙12月7日讯（全媒体记者 徐媛 通讯员 孟燕妮 丁妞）今日，记者从湖南省儿童医院获悉，该院呼吸内科团队与儿科医学研究所遗传、免疫团队在JCR1区期刊、国际免疫学联合会（IUIS）出生免疫缺陷官方杂志《Journal of Clinical Immunology》（影响因子8.542分）以论著形式在线发表原创性论文，在国际上首次报道了导致原发性免疫缺陷病的一种基因新表型。由于原发性免疫缺陷病临床表型复杂、发病机制尚未完全清楚，之前大量患儿因为没有得到精准诊断而延误治疗。

2020年初，湖南省儿童医院呼吸内科收治了一个叫婷婷（化名）的女孩。婷婷自幼就有反复呼吸道感染，5岁时开始合并支气管扩张，四肢远端及双手伸侧布满疣状结节，婷婷的妹妹和父亲也有类似症状。当时，该院呼吸内科主任医师段效军敏锐意识到婷婷可能患有原发性免疫缺陷病，但全外显子基因检测结果却令人意外，并没有找到有意义的基因突变。湖南省儿童医院团队决定对婷婷进行家系调查，并对女孩全外显子基因进行再次分析，最终锁定RAC2 (G15D)突变是导致原发性免疫缺陷病的致病基因。

原发性免疫缺陷病（PID）是一类主要由单基因突变导致的免疫细胞或分子缺陷疾病，临床表现为机体抗感染免疫功能减低、自身免疫性疾病、过敏性疾病、炎症性疾病等。

本研究中采用了Western blot、G-LISA、流式细胞学、单细胞测序及细胞体外培养增殖与凋亡等实验方法，对该家系进行功能学验证，并探索了其中可能的免疫学机制。最终，确定RAC2 (G15D)为失功能突变，导致了婷婷联合免疫缺陷，并伴有免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白E水平的升高，免疫球蛋白M降低。基于以上结果提示，G15D导致一种RAC2基因变异的新亚型，可能代表一种全新的免疫表型。

据介绍，此次研究是不断完善儿童免疫缺陷病遗传“咨询-筛查-精准诊疗”学科体系建设的有效尝试，为原发性免疫缺陷儿童提供更进一步的诊治保障。